Description

FÓRMULA
Donataxel 80:
Cada frasco ampolla contiene:
Docetaxel Anhidro 80 mg.
Ácido Cítrico 2 mg.
Polisorbato 80 c.s.p. 2 ml.

 

Se ajusta pH a 3,75 con Ácido Clorhídrico 3N.

 

Donataxel 80:
Cada frasco ampolla de solvente contiene:
Alcohol Absoluto 951,6 mg.
Agua para inyección c.s.p. 7,32 ml.

 

INDICACIONES
Cáncer de Mama

Donataxel en combinación con doxorubicina y ciclofosfamida está indicado en el tratamiento de pacientes con:

– Cáncer de mama quirúrgico con compromiso ganglionar.

– Cáncer de mama quirúrgico sin compromiso ganglionar.

En pacientes con cáncer de mama operable sin compromiso ganglionar, la terapia adyuvante debe estar restringida a pacientes candidatas a recibir quimioterapia de acuerdo a criterios internacionalmente establecidos para la terapia inicial del cáncer de mama precoz. Donataxel, en combinación con doxorubicina está indicado en el tratamiento de pacientes con cáncer de mama metastásico o localmente avanzado que no han recibido previamente quimioterapia citotóxica para esta enfermedad, Donataxel, utilizado en monoterapia, está indicado en el tratamiento de pacientes con cáncer de mama metastásico o localmente avanzado tras el fracaso de la terapia citotóxica. La quimioterapia administrada previamente debe haber incluido una antraciclina o un agente alquilante.
Donataxel en combinación con trastuzumab está indicado en el tratamiento de pacientes con cáncer de mama metastásico cuyos tumores sobre expresan HER2 y que no han sido tratados previamente con quimioterapia para la enfermedad metastásica. Donataxel en combinación con capecitabina está indicado para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama localmente avanzado o metastasico tras el fracaso de quimioterapia citotóxica. La terapia previa debe haber incluido una antraciclina.

 

Cáncer de Pulmón de células no pequeñas

Donataxel, como agente único, está indicado en el tratamiento del cáncer de pulmón de células no pequeñas CPCNP localmente avanzado o metastásico, luego de la progresión a un esquema de quimioterapia que contenga platino. Donataxel, en combinación con cisplatino, está indicado en el tratamiento de los pacientes con cáncer de pulmón, irresecable, localmente avanzado o metastásico, virgenes de tratamiento.

 

Cáncer de Próstata

Donataxel, en combinación con prednisona, está indicado para el tratamiento del cáncer de próstata metastásico, hormono refractario (resistente a la castración). Donataxel en combinación con tratamiento de deprivación de andrógenos (TDA), con o sin prednisona o prednisolona, está indicado para el tratamiento de pacientes con cáncer de próstata sensible a las hormonas metastásico.

 

Cáncer Gástrico
Donataxel, en combinación con cisplatino y 5-fluorouracilo (5-Fu), está indicado en el tratamiento de pacientes con cáncer gástrico avanzado, incluido el adenocarcinoma de la unión gastroesofágica, en pacientes virgenes de terapia para enfermedad avanzada.

 

Cáncer de Cabeza y Cuello

Donataxel, en combinación con cisplatino y 5-Fu, está indicado en la terapia de inducción de los pacientes con carcinoma escamoso de cabeza y cuello localmente avanzado e inoperable.

 

POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN
El uso de docetaxel debe estar restringido a unidades especializadas en la administración de quimioterapia citotóxica y solo debe ser administrado bajo la supervisión de un médico especializado en quimioterapia antineoplásica.

 

Para el cáncer de mama, CPCNP, gástrico y de cabeza y cuello, puede utilizarse la premedicación que consiste en un corticosteroide oral, tal como dexametasona 16 mg/día (por ejemplo 8 mg/dos veces por dia) durante tres días comenzando el primer dia antes de la administración de docetaxel, a menos que esté contraindicada. Para el cáncer de próstata metastásico resistente a la castración, dado el uso concomitante de prednisona o prednisolona el régimen de premedicación recomendado es de 8 mg de dexametasona oral, 12 horas, 3 horas y 1 hora antes de la perfusión de docetaxel. Para el cáncer de próstata hormonosensible metastásico, independientemente del uso simultáneo de prednisona o prednisolona. la pauta de premedicación recomendada es dexametasona 8 mg, 12 horas, 3 horas y 1 hora antes de la infusión de docetaxel. Para disminuir el riesgo de toxicidades hematológicas, se puede utilizar G-CSF como profilaxis. Docetaxel se administra como infusión durante 1 hora cada tres semanas.

 

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES
En cánceres de mama y CPNCP la premedicación con un corticosteroide oral, como dexametasona 16 mg por dia (ej. 8 mg dos veces al día) durante 3 días, comenzando un día antes de la administración de docetaxel, si no está contraindicada puede disminuir la incidencia y severidad de la retención de líquidos, así como la gravedad de las reacciones de hipersensibilidad. Para el cáncer de próstata, la premedicación es de 8 mg de dexame- tasona oral 12 horas, 3 horas y 1 antes de la infusión de docetaxel.

 

Hematología

La neutropenia es la reacción adversa más frecuente de docetaxel. El nivel más bajo de neutrófilos ocurre a una mediana de 7 días, aunque este intervalo puede ser más corto en pacientes fuertemente pretratados. Debe realizarse un monitoreo frecuente de los recuentos sanguíneos completos a todos los pacientes que reciban docetaxel. Los pacientes serán tratados de nuevo con docetaxel cuando la recuperación de los niveles de neu- trófilos sea > 1.500 células/mm3. En caso de neutropenia grave (< 500 células/mm3 durante 7 o más días) durante un ciclo de la terapia con docetaxel, se recomienda una disminución de la dosis en ciclos posteriores o el uso de medidas sintomáticas apropiadas. En los pacientes tratados con docetaxel en combinación con cisplatino y 5-FU (TCF), se produjo una menor incidencia de neutropenia febril e infección neutropénica cuando recibieron G-CSF en profilaxis. Los pacientes tratados con TCF deben recibir G-CSF en profilaxis para atenuar el riesgo de neutropenia con complicaciones (neutropenia febrill, neutropenia prolongada o infección neutropénica). Los pacientes que reciban TCF se deben vigilar estrechamente. En los pacientes tratados con docetaxel en combinación con doxorrubicina y ciclofosfamida (TAC), la neutropenia febril y/o infección neutropenica se desarrolló en un menor indice cuando los pacientes recibieron G-CSF en profilaxis primaria. Debe considerarse el uso de G-CSF en profilaxis primaria para los pacientes de cáncer de mama que reciben terapia adyuvante con TAC, para disminuir el riesgo de un neutropenia complicada (neutropenia febril, neutropenia prolongada o infección neu- tropénica). Los pacientes que reciben TAC deben ser estre- chamente vigilados.

 

Reacciones gastrointestinales

Se recomienda precaución en pacientes con neutropenia particularmente en riesgo de desarrollar complicaciones gastrointestinales.

Aunque la mayoría de los casos ocurren durante el primer o segundo ciclo de la pauta de tratamiento que contiene docetaxel, puede desarrollarse enterocolitis en cualquier momento y puede causar la muerte desde el primer dia de la aparición. Los pacientes deben ser monitoreados estrechamente en caso de manifestación temprana de toxicidad gastrointestinal grave.

 

Reacciones de hipersensibilidad

Debido al riesgo de reacciones de hipersensibilidad, los pacientes deberán ser vigilados estrechamente, especialmente durante la primera y segunda perfusión. Las reacciones de hipersensibilidad pueden aparecer pocos minutos después de iniciarse la infusión de docetaxel, por lo que deberá disponerse de los medios para el tratamiento de la hipotensión y del broncoespasmo. Si aparecen reacciones de hipersensibilidad, los sintomas menores, como sofocos o reacciones cutáneas localizadas, no requieren la interrupción del tratamiento. Sin embargo, las reacciones graves como hipotensión grave, broncoespasmo o erupciones cutáneas/eritema generalizado, requieren la interrupción inmediata del tratamiento con docetaxel y un tratamiento apropiado. Los pacientes que desarrollen reacciones graves de hipersensibilidad no deberán volver a ser tratados con docetaxel. Los pacientes que previamente han experimentado una reacción de hipersensibilidad a paclitaxel, pueden tener riesgo de desarrollar una reacción de hipersensibilidad a docetaxel, incluso una reacción de hipersensibilidad más grave. Estos pacientes deberían ser estrechamente monitoreados durante el inicio del tratamiento con docetaxel.

 

Reacciones cutáneas

Se ha observado eritema cutáneo localizado en las extremidades (palmas de las manos y plantas de los pies) con edema seguido de descamación. Se han notificado sintomas graves tales como erupciones seguidas de descamación que han conducido a la interrupción o supresión del tratamiento con docetaxel. Se han notificado reacciones adversas cutáneas graves, como el síndrome de Stevens-Johnson, la necrolisis epidérmica tóxica y la pustulosis exantemática generalizada aguda con el tratamiento con docetaxel. Se debe informar a los pacientes sobre los signos y síntomas de las manifestaciones cutáneas graves y se deben monitorear estrechamente. Si aparecen signos y síntomas que sugieren estas reacciones, se debe considerar la interrupción del docetaxel.

 

Retención de líquidos

Los pacientes con retención de liquidos grave, como derrame pleural, derrame pericárdico y ascitis, deben ser estrechamente monitoreados.

 

Trastornos respiratorios

Se han notificado casos de síndrome de distres respiratorio agudo, neumonía intersticial /neumonitis, enfermedad pulmonar intersticial, fibrosis pulmonar y fallo respiratorio, que podrían estar asociados con desenlace fatal. Se han notificado casos de neumonitis por radiación en pacientes que habían recibido radioterapia en forma concomitante. Si se desarrollan nuevos sintomas pulmonares o hay empeoramiento de los mismos, los pacientes se deben monitorear estrechamente, ser investigados de forma inmediata y ser tratados de forma apropiada. Se recomienda la interrupción del tratamiento con docetaxel hasta que se disponga del diagnóstico.

El uso de tratamiento de soporte temprano podría ayudar a mejorar la enfermedad. Se debe evaluar detenidamente el beneficio de la continuación del tratamiento con docetaxel.

 

Pacientes con insuficiencia hepática

En pacientes tratados con 100 mg/m2 de docetaxell en monoterapia, que presenten niveles de transaminasas séricas (ALAT y/o ASAT) mayores a 1,5 veces el LSN, junto con niveles de fosfatasa alcalina sérica mayor a 2,5 veces el LSN, existe un riesgo mayor de desarrollar reacciones adversas graves tales como muertes toxicas incluyendo sepsis y hemorragia gastrointestinal que puede ser mortal, neutropenia febril, infecciones, trombocitopenia, estomatitis y astenia. Por tanto la dosis recomendada de docetaxel en aquellos pacientes con elevados niveles de marcadores de la función hepática es de 75 mg/m2 y se controlarán los niveles de dichos marcadores al comienzo del tratamiento y antes de cada ciclo. En pacientes con bilirrubina sérica mayor al LSN y/o ALAT y ASAT superior a 3,5 veces el LSN con niveles séricos de fosfatasa alcalina superiores a 6 veces el LSN, no se puede recomendar una disminución de la dosis y el docetaxel no debe ser utilizado a menos que este estrictamente indicado. En el ensayo clínico de registro de la combinación con cisplatino y 5-FU para la terapia del adenocarcinoma gástrico, se excluyó a los pacientes con valores de ALAT y/o ASAT mayores a 1,5 veces el LSN, asociado con valores de fosfatasa alcalina mayores a 2,5 veces el LSN y bilirrubina mayor de 1 vez el LSN, en estos pacientes no se debe utilizar docetaxel a menos que este estrictamente indicado y no se puede recomendar ninguna disminución de la dosis. No se dispone de datos en pacientes con insuficiencia hepática tratados con docetaxel en terapia combinada para las demás indicaciones.

 

Pacientes con insuficiencia renal

No se dispone de datos en pacientes con la función renal gravemente alterada tratados con docetaxel.

 

Sistema nervioso

El desarrollo de neurotoxicidad periférica grave requiere una disminución de la dosis.

 

Toxicidad cardíaca

Se ha descrito fallo cardíaco en pacientes que reciben docetaxel en combinación con trastuzumab, en particular después de quimioterapia con antraciclinas (doxorubicina o epirrubicina). Puede ser de moderado a grave y se ha asociado con muerte. Cuando los pacientes son susceptibles de tratamiento con docetaxel en combinación con trastuzumab, deben someterse a una evaluación cardíaca basal. La función cardíaca debe ser monitoreada incluso durante el tratamiento (por ej. cada tres meses) para facilitar la identificación de los pacientes que pueden desarrollar una disfunción cardíaca. Se ha notificado arritmia ventricular, incluyendo taquicardia ventricular (algunas veces mortal) en pacientes tratados con docetaxel en regimenes de combinación que incluyen doxo- rrubicina, 5-FU y/o ciclofosfamida. Se recomienda una evaluación cardiaca inicial.

 

Trastornos oculares

Se ha notificado edema macular cistoide (EMC) en pacientes tratados con docetaxel. Los pacientes con deterioro de la visión deben someterse de forma inmediata a un examen oftalmológico completo. En caso de que se diagnostique EMC, el tratamiento con docetaxel debe interrumpirse, e iniciar un tratamiento adecuado.

 

Segundas neoplasias

Se notificaron segundos tumores malignos primarios cuando se administró docetaxel en combinación con tratamientos anticancerosos conocidos por su asociación con segundos tumores primarios. Las segundas neoplasias malignas (incluyendo leucemia mieloide aguda, síndrome mielodisplásico y linfoma no Hodgkin) pueden ocurrir varios meses o años después del tratamiento que contiene docetaxel. Se debe controlar a los pacientes para detectar segundas neoplasias.

 

Otras

Tanto hombres como mujeres deberán tomar medidas anticon- ceptivas durante el tratamiento y en el caso de los hombres, también al menos durante 6 meses después de su finalización. Se debe evitar el uso concomitante de inhibidores potentes de CYP3A4 (por ej. ketoconazol, itraconazol, claritromicina, indinavir, nefazodona, nelfinavir, ritonavir, saquinavir, telitromicina y voriconazol).

 

Precauciones adicionales de empleo en el tratamiento adyuvante del cáncer de mama

Neutropenia comprometida Debe considerarse el uso de G-CSF y una disminución de la dosis en los pacientes que presenten neutropenia comprometida (neutropenia prolongada, neutropenia febril o infección).

 

Reacciones gastrointestinales

Sintomas como dolor y sensibilidad abdominal tempranos, fiebre, diarrea, con o sin neutropenia pueden ser manifestaciones tempranas de toxicidad gastrointestinal grave y deben ser valoradas y tratadas de forma inmediata.

 

Insuficiencia cardíaca congestiva (ICC)

Los pacientes deben ser monitoreados para detectar sintomas de insuficiencia cardiaca congestiva durante la terapia y durante el período de seguimiento. En pacientes tratados con el régimen de TAC para cáncer de mama con afectación ganglionar, el riesgo de ICC ha mostrado ser superior durante el primer año después del tratamiento.

 

Pacientes con 4 o más ganglios
Como el beneficio observado en pacientes con 4 o más ganglios no fue estadísticamente significativo respecto a la supervi- vencia libre de enfermedad y supervivencia global, la relación beneficio/riesgo positiva para TAC en pacientes con 4 o más ganglios no está completamente demostrada en el análisis final.

 

Pacientes de edad avanzada
Precauciones de empleo en el tratamiento adyuvante de cáncer de mama
Los datos disponibles en pacientes mayores de 70 años de edad en el tratamiento con docetaxel combinado con doxorrubicina y ciclofosfamida son escasos.

 

Precauciones de empleo en el tratamiento del cáncer de próstata resistente a la castración
De los 333 pacientes tratados con docetaxel cada tres semanas en un estudio de cáncer de próstata, 209 pacientes tenían 65 o más años y 68 pacientes eran mayores de 75. En pacientes tratados con docetaxel cada tres semanas, la tasa de incidencia de aparición de cambios en las uñas relacionada con el tratamiento aumentó en un > 10% en pacientes de 65 años de edad o fue incluso superior en comparación con los pacientes más jóvenes. La incidencia de aparición de fiebre, diarrea, anorexia y edema periférico relacionados con el tratamiento fue un ≥ 10% superior en pacientes de 75 o más años frente a los menores de 65 años.

 

Precauciones de empleo en el tratamiento del cáncer de la próstata hormono sensible metastásico
De los 545 pacientes tratados con docetaxel cada 3 semanas en un estudio de cáncer de próstata hormono sensible, 296 pacientes tenian 65 o más años y 48 pacientes 75 o mas años. En el grupo de docetaxel, mas pacientes de ≥ 65 años notificaron reacción de hipersensibilidad, neutropenia, anemia, retención de liquidos, disnea y cambios en las uñas, en comparación con los pacientes de menos de 65 años. Ninguno de estos aumentos en la frecuencia alcanzó una diferencia del 10% respecto al grupo control. En pacientes de 75 años de edad o mayores, en comparación con pacientes más jóvenes, se notificó con una mayor incidencia neutropenia, anemia, diarrea, disnea e infección del tracto respiratorio superior (al menos un 10% más alta).

 

Precauciones de empleo en el tratamiento del adenocarcinoma gástrico
De los 300 pacientes tratados con docetaxel en combinación con cisplatino y 5-FU en el estudio de cáncer gástrico (221 pacientes incluidos en la fase III y 79 pacientes incluidos en la fase II) 74 tenían al menos 65 años de edad y 4 pacientes tenian al menos 75 años. La incidencia de reacciones adversas graves fue mayor en los pacientes de edad avanzada frente a los pacientes mas jóvenes. La incidencia de los siguientes efectos adversos (de todos los grados): letargo, estomatitis, infección neutropenica, se incrementó en un porcentaje igual o superior al 10% en los pacientes de 65 años o más comparado con los pacientes más jóvenes.Los pacientes de edad avanzada tratados con TCF deben ser estrechamente vigilados.

 

Excipientes
Este medicamento contiene un 13% (p/v) de etanol (alcohol). Este medicamento es perjudicial para personas que padecen alcoholismo. A tener en cuenta en mujeres embarazadas o en período de lactancia, en niños y grupos de alto riesgo como pacientes con enfermedades hepáticas o epilepsia. Se debe considerar los posibles efectos sobre el sistema nervioso central.

 

CONTRAINDICACIONES
Donataxel está contraindicado en pacientes con historia previa de hipersensibilidad severa al docetaxel o algunos de los excipientes.
Donataxel no debe utilizarse en pacientes con recuento de neutrófilos menores de 1.500 células/mm³.
Donataxel no debe ser administrado en personas con enfermedad hepática, severa, dado que no se dispone de datos al respecto.