Description

FÓRMULA
Cada comprimido recubierto contiene:
Letrozol 2,5 mg.
Lactosa monohidrato 47 mg.
Almidón de maíz 35 mg.
Almidón glicolato sódico 8 mg.
Dióxido de silicio coloidal 1 mg.
Celulosa microcristalina PH 200 5 mg.
Estearato de magnesio 1 mg.
Talco 0,5 mg.
Opadry II 2,97 mg.
Colorante FD&C Rojo N°40 Laca 0,03 mg.

 

INDICACIONES
Idelara está indicado en la terapia adyuvante en mujeres posmenopáusicas en tratamiento del cáncer de mama temprano con receptores hormonales positivos.

 

Idelara está indicado en la extensión de la terapia adyuvante en mujeres posmenopáusicas con cáncer de mama precoz, que recibieron tratamiento con tamoxifeno durante 5 años.

 

Idelara está indicado en el tratamiento del cáncer de mama localmente avanzado o metastásico en mujeres posmenopáusicas con receptores hormonales positivos o desconocidos.

 

Idelara está indicado en el tratamiento del cáncer de mama avanzado en mujeres posmenopáusicas (menopausia natural o inducida) con progresión de la enfermedad luego de terapia antiestrogénica.

 

POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN
Pacientes adultos y ancianos
La dosis recomendada de Idelara es un comprimido diario de 2,5 mg. Se puede administrar en ayunas o con las comidas. En las pacientes con enfermedad avanzada, la terapia con Idelara debería continuar hasta que la progresión de la enfermedad sea evidente. No se sabe la duración óptima del tratamiento en las pacientes con tratamiento adyuvante extendido. En un ensayo clínico, la duración planeada del tratamiento fue de 5 años. Sin embargo, al tiempo del análisis, la duración media del tratamiento fue de 24 meses, y el 25% de las pacientes fueron tratadas por lo menos durante tres años y menos del 1% recibieron la terapia planeada durante 5 años. La duración media del seguimiento fue de 28 meses. El tratamiento debería ser discontinuado cuando el tumor progrese. No se requiere ajuste de dosis en pacientes ancianos.

 

Deterioro renal
No se requiere ajuste de dosis en pacientes con deterioro renal, si el aclaramiento de creatinina es ≥10 ml/min.

 

Deterioro hepático
No se recomienda el ajuste de dosis en pacientes con deterioro de leve a moderado de la función hepática, aunque las concentraciones plasmáticas de letrozol se encuentren moderadamente aumentadas. Se debería disminuir la dosis de letrozol en un 50% en pacientes con cirrosis y disfunción hepática severa. La dosis recomendada de Idelara, para estos pacientes, es de 2,5 mg día por medio. No se determinaron los efectos del deterioro hepático sobre la exposición de letrozol, en pacientes con cáncer y sin cirrosis con elevación de la bilirrubina.

 

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES

Embarazo
Letrozol puede causar daño fetal cuando es administrado en mujeres embarazadas. Estudios en ratas, con dosis ≥0,003 mg/kg (cerca de 1/100 la dosis máxima recomendada en humanos basándose en mg/m2) administrado durante el periodo de organogénesis, demostraron que letrozol es embriotóxico y fetotóxico, lo que está indicado por un aumento en la mortalidad intrauterina, un aumento en la resorción, aumento en la pérdida posimplante, disminución del número de fetos vivos y anomalías fetales, las que incluyen la ausencia o acortamiento de la papila renal, dilatación del uréter, edema y osificación incompleta de los huesos frontales del cráneo y metatarso. Letrozol fue teratogénico en ratas. Estudios en estos animales, con una dosis de 0,03 mg/kg (cerca de 1/10 la dosis máxima recomendada en humanos basándose en mg/m2) causaron cabeza fetal abovedada y la fusión de vértebras cervicales.

Letrozol fue embriotóxico en una dosis ≥0,002 mg/kg y fetotóxico en dosis de 0,02 mg/kg, cuando se administró a conejas (cerca de 1/100.000 y 1/10.000 la dosis máxima recomendada en humanos basándose en mg/m2, respectivamente). Las anomalías fetales fueron, entre otras, osificación incompleta del cráneo. No se realizaron estudios en mujeres embarazadas. Idelara está indicado en mujeres posmenopáusicas. Si la paciente es expuesta a letrozol durante su embarazo, se le debería comunicar sobre el potencial riesgo para el feto, como así también el potencial riesgo de pérdida del embarazo.

El médico tratante debe discutir la necesidad de una adecuada contracepción en aquellas mujeres con el potencial de embarazarse, donde se incluyen a las mujeres que están en la perimenopausia o que entraron recientemente en la menopausia, hasta que el estado de posmenopausia esté completamente establecido.

 

Se recomiendan medidas de precaución cuando las pacientes manejan automóviles u operan alguna maquinaria, habida cuenta que se han reportado con el uso de letrozol cuadros de fatiga y vértigo; así como cuadros de somnolencia, que fueron reportados en forma infrecuente.

 

Pruebas de laboratorio
No se evidenciaron efectos relacionados a la dosis de letrozol en las funciones químicas o hematológicas. Se reportó en algunas pacientes que recibieron 2,5 mg de letrozol, una moderada disminución en el recuento de linfocitos. Este hecho fue transitorio, en cerca de la mitad de las pacientes que fueron afectadas. Dos pacientes en tratamiento con letrozol desarrollaron trombocitopenia, aunque la relación con la droga en estudio no fue clara. Fue poco frecuente, que pacientes se retiraran de los estudios por anomalías en el laboratorio. El aumento en las transaminasas GOT, GPT y γGT con valores iguales o superiores a 5 veces el LSN y valores de bilirrubina ≥1,5 veces el LSN fueron asociados con enfermedad metastásica en el hígado. Cerca del 3% de las pacientes en estudios de investigación clínica que recibieron letrozol, tuvieron anormalidades en la bioquímica hepática, que no estuvieron relacionadas con metástasis. Estas anormalidades pueden estar relacionadas con la droga en estudio.

En un estudio comparativo con acetato de megestrol, alrededor de un 8% de las pacientes que recibieron esta, tuvieron anormalidades hepáticas (bioquímicas); mientras que las pacientes que recibieron aminoglutetimida, el porcentaje fue del 10%. En ambos casos, estos cambios no estuvieron relacionados con enfermedad metastásica. Estudios en adyuvancia, reportaron un aumento en los valores de colesterol total (no en situaciones de ayuno) en pacientes con valores basales de colesterol sérico dentro de los valores normales. El porcentaje fue del 5,4% (173/3203) – valores de colesterol 1,5 veces por encima del LSN – en la rama de letrozol, siendo del 1,2% (40/3224) en la rama de tamoxifeno. Se utilizaron drogas hipocolesteromiante en el 18% de los pacientes en la rama de letrozol y en un 12% de la rama de tamoxifeno.

 

Efectos óseos
En un ensayo clínico extendido, los resultados preliminares (con una duración media de tratamiento de 20 meses) en el subgrupo de estudios óseos (con suplementos de Calcio de 500 mg y Vitamina D de 400 UI por día, donde no se permitieron bisfosfonatos) se demostró una disminución (a los 2 años) de la densidad ósea a nivel de la cadera, con respecto a los valores basales. Este porcentaje fue del 3% en la rama de letrozol y del 0,45% en la rama placebo (p=0.048). Cuando se analizaron los resultados en la columna lumbar, la disminución fue del 4,6% en la rama de letrozol y del 2,2% en la rama placebo (p=0.069). Se sugiere el monitoreo de la densidad ósea.

 

Interacciones Medicamentosas
Los estudios de interacciones clínicas con cimetidina y warfarina, sugieren que la administración conjunta de letrozol, con estas drogas no provoca interacciones clínicamente significativas. La coadministración de letrozol y tamoxifeno (20 mg/día) dio como resultado una disminución en los valores plasmáticos de letrozol, en promedio del 38%. La experiencia clínica que se reportó en segunda línea de terapia, indica que el efecto terapéutico de letrozol no se ve afectado si éste, es administrado inmediatamente después del tamoxifeno. No hay experiencia clínica, hasta el momento, de la combinación de letrozol con otros agentes antineoplásicos. En un estudio farmacocinético que evaluó la interacción con cimetidina, no se mostraron efectos clínicos significativos sobre los parámetros farmacocinéticos de letrozol. De la misma forma, un ensayo sobre la interacción con warfarina, no mostró efectos clínicamente significativos del letrozol sobre los parámetros farmacocinéticos de la warfarina. Experimentos in vitro mostraron que letrozol no afectó en forma significativa el metabolismo del diazepam. Similarmente, no se observó inhibición significativa por parte del diazepam sobre el metabolismo del letrozol.

 

Insuficiencia hepática
Los pacientes con cirrosis o deterioro severo de la función hepática, que recibieron una dosis de letrozol de 2,5 mg tuvieron una exposición al letrozol del doble con respecto a los voluntarios sanos. Por tal motivo, se recomienda una disminución de la dosis de letrozol en este tipo de pacientes. No se han determinado los efectos de la disfunción hepática en la exposición de letrozol en pacientes con cáncer con valores de bilirrubina elevados.

 

Interacciones en los test de laboratorio
No fueron observados.

 

CONTRAINDICACIONES
Idelara está contraindicado en aquellas pacientes con hipersensibilidad al letrozol o a algunos de los excipientes de la formulación.
Está contraindicado también en mujeres premenopáusicas.