Description

FÓRMULA
Cada ampolla contiene:
Mitomicina 20 mg.
Manitol 40 mg.

INDICACIONES
– Adenocarcinoma de páncreas avanzado o metastásico refractario a otros tratamientos, en tratamiento combinado.
– Adenocarcinoma de estómago avanzado o metastásico refractario a otros tratamientos, en tratamiento combinado.
– Cáncer de Colon-Recto, en tratamiento combinado.
– Cáncer de ano.
– Cáncer de Esófago en tratamiento previo a la cirugía.
– Cáncer de Mama avanzado o metastásico refractario a otros tratamientos, en tratamiento combinado.
– Carcinoma avanzado de cuello uterino, en combinación con otros tratamientos.
– Carcinoma de pulmón de células no pequeñas estadio III irresecable y estadio IV, en combinación con cisplatino.
– Cáncer de hígado como único agente o en tratamiento combinado, cuando es dado por la vía intrarterial.
– Cáncer de cabeza y cuello, como único agente o en tratamiento combinado.
– Leucemia mielogénica crónica.
– Además, está indicada la administración intravesical (IVe) de mitomicina para la prevención de recidivas en pacientes adultos con Cáncer de vejiga no músculo invasivo tras una resección transuretral.

 

POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN
Mitotie debe ser utilizado exclusivamente por médicos experimentados en este tratamiento si existe una indicación estricta y con monitorización continua de los parámetros hematológicos. Es esencial que la inyección se administre por vía intravenosa (IV). Si el medicamento es inyectado perivasalmente, produce una necrosis extendida en el área afectada. Salvo prescripción en otro sentido, mitomicina se administra del siguiente modo:

 

Administración intravenosa
Mitotie puede administrarse por vía IV, teniendo el cuidado de evitar la extravasación del medicamento. Si ocurre ésta, puede producirse celulitis, ulceración y escaras. Para reconstituir el polvo liofilizado, agregar agua estéril para inyectables y agitar para disolver. Si no se disuelve inmediatamente, dejar reposar a temperatura ambiente hasta obtener la disolución completa. La dosis usual es de 5 a 10 mg/m2 en intervalos de 1 a 6 semanas, dependiendo del esquema terapéutico utilizado. La actividad del producto decae al disminuir el pH de la solución, por eso no deberá mezclarse con soluciones que disminuyan el pH de la misma. Para administrar agregar 10 ml o 40 ml de agua estéril para inyección para el frasco ampolla de 5 mg y el de 20 mg respectivamente. La reconstitución deberá efectuarse mediante técnica aséptica y, desde el punto de vista microbiológico, es preferible utilizar inmediatamente las soluciones resultantes. Una vez reconstituido con agua estéril a una concentración de 0,5 mg/ml, la solución es física y químicamente estable durante el término de 14 días refrigerado, o durante el término de 7 días a temperatura ambiente. Ya diluido, en diversos líquidos para administración intravenosa a temperatura ambiente, a una concentración de 20 a 40 mcg/ml, es estable según la siguiente descripción:
– Si es una inyección de Dextrosa al 5%, se estabiliza en tres horas.
– Si es una inyección de Cloruro de Sodio al 0,9%, se estabiliza en doce horas.
– Si es una inyección de Lactato de Sodio, se estabiliza en venticuatro horas.
Después de obtener recuperación hematológica completa de cualquier quimioterapia previa, pueden usarse cualquiera de los siguientes planes posológicos con intervalos de 6 a 8 semanas. Debido a que la inhibición medular es acumulativa, se debe reevaluar completamente a los pacientes después de cada curso terapéutico de Mitotie y reducir la dosis si el paciente ha experimentado alguna toxicidad. Se ha comprobado que las dosis mayores de 20 mg/m2 no son más eficaces, y por el contrario, son más tóxicas que las dosis más bajas.
1) Se administra una dosis única de 20 mg/m2 por vía IV mediante conexión al catéter en uso para infusión intravenosa y desechar el sobrante.
2) Administración intermitente por vía IV: se aplican dosis de 2 mg/m2/día durante 5 días. Seguir con dos días de descanso sin medicación. Reanudar con 2 mg/m2/día durante 5 días, completándose así la dosis total inicial de 20 mg/m2. La siguiente tabla puede tenerse en cuenta para el ajuste de la posología.

 

Medir luego de la dosis previa:
– Si los Leucocitos son mayores a 4.000 mm3 y las Plaquetas son mayores a 100.000 mm3, la dosis debe ser administrada al 100%.
– Si los Leucocitos están entre 3.000 y 3.999 mm3 y las Plaquetas están entre 75.000 a 99.999 mm3, la dosis debe ser administrada al 100%.
– Si los Leucocitos están entre 2.000 y 2.999 mm3 y las Plaquetas están entre 25.000 a 74.999 mm3, la dosis debe ser administrada al 70%.
– Si los Leucocitos son menores a 2.000 mm3 y las Plaquetas son menores a 25.000 mm3, la dosis debe ser administrada al 25%.
No se debe repetir la medicación hasta que el recuento de leucocitos haya retornado a los 3.000/mm3 y las plaquetas a 75.000/mm3. Cuando se use Mitomicina en combinación con otros inhibidores de la médula ósea, la dosis debe ajustarse de conformidad. Si la enfermedad continúa avanzando después de dos cursos terapéuticos de Mitomicina, la administración de ésta deberá suspenderse porque las probabilidades de respuesta son mínimas.

 

Administración intravesical
Puede administrarse por vía IVe en el tratamiento de tumores no musculo invasivo de vejiga urinaria la dosis usual es de 10 a 40 mg (0,15 – 0,6 mg/kg), disueltos en 20 – 40 ml de agua para inyección, e instilada en la vejiga urinaria a través de un catéter uretral, una o tres veces a la semana, hasta un total de 20 dosis. La dosis debe ser retenida por el paciente durante, al menos, 1 hora. En este periodo de una hora, el paciente debe girarse cada 15 minutos para asegurar que el producto entra en contacto con todas las áreas del epitelio vesical. Al vaciar la vejiga, deben adoptarse las oportunas precauciones a fin de evitar la contaminación local en la ingle o zonas genitales. En la prevención de recidivas de tumores superficiales de vejiga la dosis usual es la equivalente a la potencia de 4 a 10 mg (0,06 – 0,15 mg/kg) instilada dentro de la vejiga urinaria a través de un catéter uretral una o tres veces por semana. La dosis debe ajustarse a la edad y condiciones del paciente.

 

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES
Mitotie debe administrarse bajo la supervisión de un médico experimentado en quimioterapia citotóxica del cáncer. Puede producirse ulceración local y celulitis por extravasación tisular durante la inyección intravenosa, por lo que la administración debe ser extremadamente cuidadosa. En el caso de producirse extravasación tisular después de la inyección IV, se recomienda infiltrar inmediatamente en el área afectada 5 ml de una solución de bicarbonato sódico al 8,4% seguido de una inyección de 4 mg de dexametasona. Puede ser de algún valor la inyección sistémica de 200 mg de vitamina B6 para promover la regeneración de los tejidos dañados. La piel no debe ponerse en contacto con el producto. La persona que administra la inyección de Mitomicina debe evitar que el producto en polvo o en solución se ponga en contacto con su piel. En caso de que este hecho se produjera, debe lavarse varias veces con una solución de bicarbonato sódico al 8,4% y después con agua y jabón. No deben emplearse cremas de manos u otras preparaciones emolientes porque pueden ayudar a la penetración de trazas de Mitomicina en el tejido epidérmico.
En caso de contacto con los ojos, éstos deben lavarse varias veces con loción oftálmica de bicarbonato sódico y examinarse durante algunos días por si existe daño en la córnea. Si éste se produce, debe aplicarse el tratamiento apropiado. La supresión de la médula ósea, la trombocitopenia y la leucopenia pueden contribuir a infecciones oportunistas en pacientes comprometidos constituyéndose los mismos en el más severo efecto tóxico de la Mitomicina. El síndrome urémico hemolítico, una seria complicación de la quimioterapia, consiste primariamente en una anemia hemolítica microangiopática, anemia, trombocitopenia e insuficiencia renal aguda y ha sido comunicado en pacientes que reciben Mitomicina por vía sistémica. Este síndrome puede presentarse en cualquier momento durante la terapia sistémica ya sea con Mitomicina como agente simple o en combinación con otras drogas citotóxicas. En la mayoría de los casos ocurre en pacientes tratados con dosis del orden de los 60 mg de Mitomicina. La transfusión de sangre puede agravar los síntomas asociados a este síndrome. La incidencia del síndrome no ha sido definida hasta el momento.

 

Toxicidad renal
En un bajo porcentaje de pacientes se ha demostrado un aumento estadístico de la creatinina, aunque ésta no parece estar en relación entre la dosis total administrada a la duración de la terapia.

 

Interacciones
Las siguientes interacciones de droga han sido seleccionadas en base a su potencial significado clínico. Las combinaciones que contienen cualquiera de las siguientes medicaciones dependiendo de la cantidad presente, también pueden interactuar con esta medicación.

 

Medicaciones causantes de discrasias sanguíneas
Los efectos leucopénicos y/o trombocitopénicos de Mitomicina pueden estar aumentados por terapia concurrente o reciente si estas medicaciones causan los mismos efectos; el ajuste del dosaje de Mitomicina, si fuera necesario, debe estar basado en recuentos sanguíneos. Puede ocurrir depresión aditiva de médula ósea; puede ser necesaria la reducción de la dosis si dos o más depresores de médula ósea, incluyendo radiación, son usados en forma concurrente o consecutiva.

 

Doxorrubicina
El uso concurrente puede resultar en aumento de la toxicidad cardíaca; se recomienda que el total de la dosis de doxorrubicina no exceda los 450 mg por metro cuadrado de superficie corporal.

 

Vacunas, virus muertos
Debido a que los mecanismos de defensa normales pueden estar suprimidos por la terapia con Mitomicina, la respuesta de anticuerpos del paciente a la vacuna puede estar reducida. El intervalo entre discontinuación de las medicaciones productoras de inmunosupresión y restauración de la capacidad del paciente a responder a la vacuna depende de la intensidad y el tipo de medicación productora de la inmunosupresión usada, la enfermedad subyacente, y otros factores; los estimados varían entre 3 meses a 1 año.

 

Vacunas, virus vivos
Debido a que los mecanismos de defensa normales pueden estar suprimidos por la terapia con Mitomicina, el uso concurrente con una vacuna a virus vivos puede potenciar la replicación de los virus de la vacuna, pueden aumentar los efectos colaterales/adversos de los virus de la vacuna y/o pueden reducir la respuesta de anticuerpos del paciente a la vacuna; la inmunización de estos pacientes debe ser emprendida solamente con extrema cautela después de la revisión cuidadosa del estado hematológico del paciente y solamente con el conocimiento y consentimiento del médico que maneja la terapia con Mitomicina.

 

Carcinogénesis, mutagénesis y trastornos de la fertilidad
Los cánceres secundarios son efectos potencialmente demorados de muchos agentes antineoplásicos, si bien no es claro si su efecto está relacionado con su acción mutagénica o inmunosupresora. También se desconoce el efecto de la dosis y la duración de la terapia, y el riesgo parece aumentar con el uso prolongado. Si bien la información es limitada, los datos disponibles parecen indicar que el riesgo carcinogénico es máximo con los agentes alquilantes. Mitomicina es carcinogénica en ratas.

 

Fertilidad, embarazo y lactancia
Fertilidad
La supresión gonadal, que resulta en amenorrea o azoospermia, puede ocurrir en pacientes con terapia antineoplásica, especialmente con los agentes alquilantes. Por lo general, estos efectos aparecen relacionados con la dosis y la duración de la terapia y pueden ser irreversibles. La predicción del grado de insuficiencia funcional testicular u ovárica es complicada por el uso común de combinaciones de varios antineoplásicos, lo que dificulta determinar los efectos de agentes individuales.

 

Embarazo
Se ha informado que la Mitomicina es teratogénica en animales. Primer trimestre: Por lo común se recomienda que el uso de antineoplásicos, en especial quimioterapia de combinación sea evitado siempre que sea posible, en particular durante el primer trimestre. Si bien la información es limitada debido a los casos relativamentescasos de administración de antineoplásicos durante el embarazo, se debe considerar el potencial mutagénico, teratogénico y carcinogénico de estas medicaciones. Otros riesgos para el feto incluyen reacciones adversas vistas en adultos. Por lo general, se recomienda el uso de un anticonceptivo durante la terapia con droga citotóxica.

 

Lactancia materna
Si bien se dispone de poca información referente a la excreción de agentes antineoplásicos en leche materna, no se recomienda la lactancia durante la administración de Mitomicina debido a los riesgos para el niño.

 

Pediatría
No se han realizado estudios pertinentes con Mitomicina en la población pediátrica.

 

Geriatría
No se dispone de información específica para geriatría sobre el uso de Mitomicina en ancianos. Sin embargo, es más probable que los gerontes presenten insuficiencia funcional renal relacionada con la edad, lo que puede requerir cautela en pacientes que son medicados con Mitomicina.

 

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas
Incluso cuando se utilizan conforme a las instrucciones, estos medicamentos pueden provocar náuseas y vómitos, y en consecuencia prolongar los tiempos de reacción en un grado tal que la capacidad de conducir un vehículo motorizado u operar máquinas se ve afectada. Esto se aplica aún más en combinación con alcohol.

 

CONTRAINDICACIONES
Hipersensibilidad al principio activo o al excipiente.
En pacientes con trombocitopenia, desórdenes de coagulación o incremento en la tendencia al sangrado debido a otras causas.
Contraindicado para la administración intravesical en pacientes que hayan presentado una reacción de hipersensibilidad o idiosincrasia a ella en el pasado.