Description

FÓRMULA
Cada frasco ampolla contiene:

Pemetrexed (como pemetrexed disódico hemipentahidrato) 500 mg.

Manitol 500 mg.

 

INDICACIONES
Cáncer de pulmón de células no pequeñas en combinación con cisplatino

Sukuba está indicado en combinación con cisplatino (CDDP) en el tratamiento en primera línea, de pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) localmente avanzado o metastásico.

 

Cáncer de pulmón de células no pequeñas

Mantenimiento

Sukuba está indicado para la terapia de mantenimiento en pacientes con CPCNP localmente avanzado o metastásico, cuya enfermedad no haya progresado luego de cuatro ciclos de quimioterapia con platinos.

 

Cáncer de pulmón de células no pequeñas no escamoso, luego de quimioterapia

Sukuba está indicado como agente único en pacientes con CPNCP localmente avanzado o metastásico, luego de quimioterapia.

 

Mesotelioma

Sukuba está indicado, en combinación con CDDP, para el tratamiento de pacientes con mesotelioma maligno de pleura, con enfermedad no resecable en aquellos que no son candidatos para cirugía curativa.

 

Limitaciones para el uso

Sukuba no está indicado para el tratamiento de pacientes con CPCNP variedad escamosa.

 

POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN
Sukuba sólo debe ser administrado por vía intravenosa. Sukuba sólo debe ser administrado bajo la supervisión de un médico experimentado en el uso de agentes oncológicos.

 

Uso en combinación con cisplatino

CPCNP no escamoso y mesotelioma pleural

La dosis recomendada de Sukuba es de 500 mg/m2 administrado por vía intravenosa en una infusión de 10 minutos el primer día de cada ciclo de 21 días. La dosis recomendada de CDDP es de 75 mg/m2 a infundir en dos horas, comenzando aproximadamente 30 minutos luego de la finalización de la administración de Sukuba. Los pacientes deberán recibir tratamiento antiemético adecuado y una hidratación apropiada antes y/o después de recibir el CDDP.

 

Uso como monoterapia

CPNCP no escamoso

La dosis recomendada de Sukuba es de 500 mg/m2 administrado en una infusión intravenosa de 10 minutos en el primer día de un ciclo de 21 días.

 

Régimen de premedicación

Suplemento de vitaminas

Para disminuir la toxicidad, los pacientes tratados con pemetrexed deben ser instruidos a tomar una dosis baja de ácido fólico por vía oral, o complejos multivitamínicos con ácido fólico diariamente. Al menos, se deben tomar cinco dosis de ácido fólico, durante un periodo de siete días, antes de la primera dosis de Sukuba, y la administración de ácido fólico debe continuar durante 21 días después de la última dosis de Sukuba. Los pacientes, también deben recibir una aplicación intramuscular de vitamina B12, durante la semana que precede a la primera dosis de Sukuba y luego cada tres ciclos. Las subsecuentes dosis de vitamina B12 se pueden aplicar el mismo día que Sukuba. En ensayos clínicos, la dosis de ácido fólico tuvo un rango entre 350 a 1.000 mcg y la dosis de vitamina B12 fue de 1.000 mcg. La dosis oral más utilizada de ácido fólico durante los ensayos clínicos fue de 400 mcg.

 

Corticoides

Se ha reportado la aparición de rash cutáneo, en pacientes que no fueron pretratados con corticoides. El tratamiento previo con dexametasona, o su equivalente, disminuye la incidencia y la severidad de la reacción cutánea. En los ensayos clínicos, se administró dexametasona 4 mg por vía oral dos veces por día, el día anterior, el mismo día y el día posterior a la administración del pemetrexed.

 

Recomendaciones para el monitoreo del laboratorio y reducción de la dosis

Monitoreo

Se debe solicitar, a todos los pacientes que reciban Sukuba, un hemograma completo con recuento de plaquetas. Los pacientes deben ser monitoreados para determinar el nadir y su recuperación, los cuales fueron evaluados en los ensayos clínicos antes de cada dosis y el 8 y 15 día de cada ciclo. Los pacientes no deben recibir un nuevo ciclo de tratamiento, a menos que el recuento de neutrófilos sea ≥1.500 células/mm3, el recuento plaquetario sea ≥100.000 células/mm3 y el aclaramiento de creatinina sea ≥45 ml/min. Exámenes bioquímicos periódicos, deben realizarse para evaluar la función renal y hepática.

 

Recomendaciones para la disminución de la dosis

El ajuste en la dosis al inicio del ciclo subsecuente, se debe basar en el nadir de los recuentos hematológicos o en la toxicidad máxima no hematológica del ciclo anterior de la quimioterapia. El tratamiento debe ser pospuesto el tiempo necesario para permitir la recuperación. Al recuperarse, los pacientes deben ser pretratados utilizando las recomendaciones que se observan en las tablas siguientes, las cuales se pueden utilizar para pemetrexed como monodroga o en combinación con CDDP. Si los pacientes desarrollan toxicidad no hematológica (excluida la neurotoxicidad) ≥grado 3, el tratamiento no se debe continuar hasta la resolución de la toxicidad con los valores del paciente antes de la terapia. El tratamiento deberá continuarse de acuerdo a los lineamientos que figuran a continuación.

Disminución de la dosis de Sukuba (como monodroga o en terapia de combinación) y cisplatino. Toxicidades hematológicas.

– Si se tiene nadir de Neutrófilos < 500/mm3 y nadir de plaquetas ≥ 50.000/mm3, se recomienda 75% de la dosis previa de ambas drogas.

– Si se tiene nadir de plaquetas < 50.000/mm3 sin sangrado, sin tener en cuenta el nadir de neutrófilos, se recomienda 75% de la dosis previa de ambas drogas.

– Si se tiene nadir de plaquetas < 50.000/mm3 con sangrado, sin tener en cuenta el nadir de neutrófilos, se recomienda 50% de la dosis previa de ambas drogas.

Si los pacientes desarrollan toxicidad no hematológica (excluida la neurotoxicidad) ≥grado 3, el tratamiento no se debe continuar hasta la resolución de la toxicidad con los valores del paciente antes de la terapia. El tratamiento deberá continuarse de acuerdo a los lineamientos que figuran a continuación.

Disminución de la dosis de Sukuba (como monodroga o en terapia de combinación) y cisplatino. Toxicidades no hematológicas.

– Si se tiene toxicidad grado 3 o 4, excepto mucositis, entonces se da 75% de la dosis previa de Sukuba (mg/m2) y 75% de la dosis previa de CDDP (mg/m2).

– Si se tiene cualquier grado de diarrea que requiera hospitalización o diarrea grado 3 o 4, entonces se da 75% de la dosis previa de Sukuba (mg/m2) y 75% de la dosis previa de CDDP (mg/m2).

– Si se tiene mucositis grado 3 o 4, entonces se da 50% de la dosis previa de Sukuba (mg/m2) y 100% de la dosis previa de CDDP (mg/m2).

Ante el evento de neurotoxicidad, se recomienda un ajuste en la dosis de pemetrexed y CDDP, como se describe en la siguiente tabla.

Los pacientes deberán discontinuar la terapia si experimentan una neurotoxicidad grado 3 o 4.

Disminución de la dosis de Sukuba (como monodroga o en terapia de combinación) y cisplatino. Neurotoxicidad.

– Si se tiene un grado de CTC de 0 a 1, entonces se da 100% de la dosis previa de Sukuba (mg/m2) y 100% de la dosis previa de CDDP (mg/m2).

– Si se tiene un grado de CTC de 2, entonces se da 100% de la dosis previa de Sukuba (mg/m2) y 50% de la dosis previa de CDDP (mg/m2).

 

 

Recomendaciones para la discontinuación

Sukuba deberá ser discontinuado si el paciente experimenta cualquier toxicidad hematológica o no hematológica grado 3 o 4 después de 2 reducciones de la dosis (excepto los aumentos de las transaminasas de Grado 3) o si se observa neurotoxicidad de Grado 3 o 4.

 

Pacientes con falla renal

En estudios clínicos, los pacientes con aclaramiento de creatinina ≥45 ml/min no requirieron ajuste en la dosis. Existe una escasa casuística con pacientes con menos de 45 ml/min como para hacer recomendaciones sobre la dosis en este grupo de pacientes. Por consiguiente, no debe administrase pemetrexed a pacientes con un aclaramiento de creatinina menor a 45 ml/min (utilizando la fórmula de Cockcroft & Gault). Se debe tener especial cuidado cuando se administra pemetrexed en forma concurrente con antiinflamatorios no esteroides (AINES), en aquellos pacientes con aclaramiento de creatinina menor a 80 ml/min.

 

Pacientes ancianos

No se requieren, para los pacientes de 65 o más años, otras reducciones de la dosis además de las recomendadas para todos los pacientes.

 

Niños y adolescentes

No se recomienda el uso de Sukuba en pacientes menores de 18 años, debido a que no se ha establecido la seguridad y eficacia en éste tipo de pacientes.

 

Pacientes con insuficiencia hepática

Sukuba no se metaboliza extensamente en el hígado.

 

Precauciones de preparación y administración

Como con cualquier agente tóxico antineoplásico, se debe tener el mayor de los cuidados en la manipulación y preparación de las soluciones para infusión de Sukuba. Se recomienda el uso de guantes. Si la solución de Sukuba entra en contacto con la piel, se debe lavar inmediatamente con agua y jabón. Si Sukuba entra en contacto con las membranas mucosas, se recomienda enjuagar con abundante agua. Sukuba no es un vesicante. No existe un antídoto específico para la extravasación de Sukuba. Hay escasos reportes de extravasación del pemetrexed, los cuales no fueron considerados serios a criterio del investigador. La extravasación de Sukuba debe ser manejada con las medidas de control estándar, como sucede con otros agentes no vesicantes.

 

Preparación para la infusión intravenosa

1. Se deben utilizar técnicas asépticas en la reconstitución y posterior dilución de Sukuba, para la administración de la infusión por vía intravenosa.

2. Se debe calcular la dosis de Sukuba y determinar la cantidad de frascos ampolla necesarios. Cada frasco ampolla contiene 500 mg de pemetrexed. El frasco ampolla contiene pemetrexed con un pequeño exceso sólo para facilitar la administración de la cantidad indicada en el prospecto.

3. Se debe reconstituir cada frasco ampolla con 20 ml de solución de cloruro de sodio al 0,9% para inyección (libre de conservantes). La reconstitución de cada frasco da como resultado una solución que contiene 25 mg/ml de pemetrexed. Se debe rotar suavemente cada frasco hasta que el polvo esté completamente disuelto. La solución resultante es clara y su color varía de incolora o amarillo o amarillo verdoso. El pH de la solución reconstituida de Sukuba se encuentra entre 6,6 y 7,8. Se requiere su posterior dilución.

4. Los productos parenterales deben ser inspeccionados visualmente para evaluar la presencia de partículas y cambio de color, antes de su administración, siempre y cuando la solución y el envase lo permitan. Si se observan partículas, no se debe administrar.

5. Una cantidad apropiada de la solución reconstituida de Sukuba debe ser diluida en una solución de cloruro de sodio al 0,9% para inyección (libre de conservantes), de manera tal que el volumen total de la solución sea 100 ml. La solución final de Sukuba debe ser administrada por infusión intravenosa durante 10 minutos.

6. La solución reconstituida y la solución diluida para la infusión son estables cuando se conservan refrigeradas (2 °C a 8 °C) o a temperatura ambiente menor a 25 °C hasta 24 horas después de la reconstitución. La solución reconstituida y la solución para infusión de Sukuba, no contienen conservantes. Se debe descartar cualquier porción de la solución no utilizada. Se recomienda especialmente que tanto la reconstitución como la dilución, antes de la infusión intravenosa, se realicen únicamente con cloruro de sodio al 0,9% para inyección (libre de conservantes). El pemetrexed es incompatible con otros diluyentes que contengan calcio, incluyendo las soluciones de Ringer y de Ringer Lactato, para inyección. Sukuba, es compatible con las bolsas y set de administración intravenosa de cloruro de polivinilo (PVC). No fue estudiada la administración concomitante de Sukuba con otras drogas y diluyentes y, por consiguiente, no deben utilizarse.

 

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES
Régimen de premedicación

Necesidad de suplemento con ácido fólico y vitamina B12.

Los pacientes que son tratados con Sukuba deben ser informados respecto de la necesidad de tomar ácido fólico y vitamina B12 como medida preventiva para disminuir la toxicidad hematológica y gastrointestinal relacionada con el tratamiento. Se reportó en estudios clínicos, que los pacientes que recibieron pretratamiento con ácido fólico y B12, tuvieron una disminución de la toxicidad general y de las toxicidades hematológica y no hematológica, de grado 3/4 (neutropenia, neutropenia febril e infección).

 

Suplemento con corticoides

Se reportaron, frecuentemente episodios de rash cutáneo. Sobre todo en pacientes que no fueron pretratados con corticoides. El pretratamiento con dexametasona o su equivalente, disminuye la incidencia y severidad de la reacción cutánea.

 

Supresión de la médula ósea

El pemetrexed puede suprimir el funcionamiento de la médula ósea, que se manifiesta como neutropenia, trombocitopenia, anemia o pancitopenia. La mielosupresión es, usualmente, la toxicidad que limita la dosis. Los pacientes deberán ser monitoreados para determinar la aparición de mielosupresión durante la terapia y no deberán recibir Sukuba hasta que el recuento absoluto de neutrófilos sea ≥1.500 células/mm3 y el recuento de plaquetas, sea ≥100.000 células/mm3. La disminución de la dosis para los ciclos subsecuentes se basa, en el nadir de los glóbulos blancos, en el recuento de plaquetas y la máxima toxicidad no hematológica que se observó en el ciclo anterior.

 

Disminución de la función renal

El pemetrexed se elimina sin cambios, y principalmente por excreción renal. No se necesita ajuste de dosis en pacientes con aclaramiento de creatinina ≥45 ml/min. No existe una suficiente casuística para realizar recomendaciones sobre la conducta a seguir en pacientes con aclaramiento de creatinina menor 45 ml/min. Por consiguiente, Sukuba no deberá ser administrado a pacientes cuyo aclaramiento de creatinina sea menor a 45 ml/min.

 

Uso con antiinflamatorios no esteroides en pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada

Se deberá tener cierta precaución, en pacientes con insuficiencia renal de leve a moderada (aclaramiento de creatinina entre 45 y 79 ml/min), a los que se les administre en forma concurrente ibuprofeno con pemetrexed. También, deben administrarse con precaución, otros AINES.

 

Tercer espacio

Se desconoce el efecto de líquido en el tercer espacio como derrame pleural y ascitis, con el uso del pemetrexed. Se debería considerar el drenaje de la efusión, antes de la administración de Sukuba, en aquellos pacientes con un tercer espacio.

Sukuba deberá ser administrado bajo la supervisión de un médico calificado con experiencia en el uso de agentes antineoplásicos.

El pemetrexed puede ocasionar efectos dañinos a nivel genético. Se recomienda que hombres sexualmente maduros no intenten tener descendencia durante el tratamiento con pemetrexed y hasta después de 6 meses posteriores al mismo. Se recomiendan medidas anticonceptivas o abstinencia. Debido a la posibilidad de que el tratamiento con pemetrexed cause infertilidad irreversible, los hombres deben ser advertidos de buscar consejo sobre el almacenamiento de esperma antes de comenzar el tratamiento. Puede ocurrir deshidratación severa, cuando pemetrexed, que tiene toxicidad gastrointestinal, se administra en forma concurrente con CDDP. Por lo tanto, los pacientes deben recibir un tratamiento antiemético adecuado y una apropiada hidratación antes y/o después de recibir el tratamiento.

 

Sexo

No se requirieron ajustes de la dosis de acuerdo con el sexo, además de los recomendados para todos los pacientes.

 

Efectos sobre la capacidad para conducir y usar máquinas

Si bien no se han desarrollado estudios, al respecto, se reportó que el pemetrexed puede causar fatiga, por lo que los pacientes deben ser advertidos para evitar manejar vehículos u operar máquinas.

 

Monitoreo de laboratorio

Los pacientes no deben ser tratados con un nuevo ciclo de pemetrexed a menos que su recuento de glóbulos blancos sea de ≥1.500 células/mm3, el recuento de plaquetas sea de ≥100.000 células/mm3 y el aclaramiento de creatinina sea de ≥45 ml/min.

 

CONTRAINDICACIONES
Sukuba está contraindicado en pacientes con antecedentes de reacciones de hipersensibilidad severas al pemetrexed o a cualquier otro componente utilizado en la formulación.

Durante el tratamiento con Sukuba se debe interrumpir la lactancia materna.

Administración concomitante de la vacuna de fiebre amarilla.