Description

FÓRMULA
Cada comprimido recubierto contiene:
Capecitabina 500 mg.
Lactosa monohidrato 28,3 mg.
Croscarmelosa sódica 34,6 mg.
Dióxido de silicio coloidal 9,45 mg.
Celulosa microcristalina PH 101 28,3 mg.
Estearato de magnesio 9,45 mg.
Povidona K30 18,9 mg.
Opadry II blanco 20,5 mg.
Laca FD&C rojo N°40 0,12 mg.
Laca D&C amarillo N°10 0,41 mg.

 

INDICACIONES

– En el tratamiento de primera línea del cáncer gástrico avanzado en combinación con un esquema basado en platino.

– Para el tratamiento adyuvante después de la cirugía en pacientes con cáncer de colon estadio III (Dukes C).

– Para el tratamiento del cáncer colorrectal metastásico.

– En combinación con docetaxel, está indicado para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico después del fracaso de la quimioterapia citotóxica. La terapia previa debe haber incluido una antraciclina.

– En monoterapia para el tratamiento de pacientes con cáncer de mama localmente avanzado o metastásico después del fracaso de la terapia con taxanos y con un régimen quimioterápico que incluya una antraciclina o bien para aquellos pacientes en los que no esté indicada una terapia posterior con antraciclinas.

 

POSOLOGÍA Y FORMA DE ADMINISTRACIÓN

Xitabin sólo debe ser prescripto por un médico con experiencia en el empleo de agentes antineoplásicos. Los comprimidos de Xitabin se deben ingerir con agua dentro de los 30 minutos siguientes a una comida. El tratamiento se interrumpirá si se observa enfermedad progresiva o toxicidad intolerable. El cálculo de la dosis reducida y estándar según la superficie corporal para dosis iniciales de capecitabina de 1.250 mg/m2 y 1.000 mg/m2 se analiza en las tablas de abajo, respectivamente.

 

Posología recomendada

Monoterapia

Cáncer de colon, colorrectal y de mama

La dosis inicial recomendada de Xitabin cuando se administra en monoterapia en el tratamiento adyuvante de cáncer de colon, en el tratamiento del cáncer colorrectal metastásico o del cáncer de mama localmente avanzado a metastásico es de 1.250 mg/m2 administrados dos veces por dia (por la mañana y por la noche; equivalente a una dosis diaria total de 2.500 mg/m2) durante 14 dias, seguidos de un periodo de descanso de siete dias. La duración recomendada del tratamiento adyuvante en pacientes con cáncer de colon estadio Ill es de 6 meses.

 

Tratamiento en combinación

Cáncer de colon, colorrectal y gástrico

En el tratamiento en combinación, la dosis inicial recomendada de Xitabin es de 800 – 1.000 mg/m2 cuando se administra dos veces al día durante 14 días seguido de un período de descanso de 7 días, o a 625 mg/m2 dos veces al día cuando se administra de forma continua. La inclusión de agentes biológicos en un régimen en combinación no influye sobre la dosis inicial de capecitabina. Para aquellos pacientes que reciban Xitabin en combinación con cisplatino (CDDP), la premedicación para mantener la hidratación y el tratamiento antiemetico apropiado, de acuerdo con la ficha técnica del CDDP, deberán ser iniciadas antes de la administración del CDDP. Para aquellos pacientes que reciban Xitabin en combinación con oxaliplatino, se recomienda premedicación antiemética, de acuerdo con el prospecto del oxaliplatino. Para pacientes con cáncer de colon estadio III, se recomienda tratamiento adyuvante durante 6 meses.

 

Cáncer de mama

En combinación con docetaxel, la dosis inicial recomendada de Xitabin en el tratamiento del cáncer de mama metastásico es de 1.250 mg/m2 dos veces por dia durante 14 dias seguido por un período de descanso de 7 días, combinada con docetaxel en dosis de 75 mg/m2 en infusión intravenosa de 1 hora, cada 3 semanas. De acuerdo con la información de docetaxel, la premedicación con un corticoide por vía oral, como dexametasona. se iniciará antes de administrar docetaxel a pacientes tratados con la combinación XitabinR más docetaxel.

 

Ajustes posológicos durante el tratamiento

Generales

La toxicidad debida a la administración de capecitabina se puede controlar mediante tratamiento sintomático y/o modificación de la dosis (interrupción del tratamiento o reducción de la dosis). Una vez que se reduzca la dosis, no deberá incrementarse en ningún momento posterior. Para aquellas toxicidades que el médico considere que es poco probable que empeoren o lleguen a ser amenazantes para la vida, como por ejemplo, alopecia, alteraciones del gusto o lesiones ungueales, se podrá continuar el tratamiento con la misma dosis, sin reducción o interrupción del mismo. Se debe informar a los pacientes en tratamiento con Xitabin sobre la necesidad de interrumpir inmediatamente el tratamiento en caso de que se presente toxicidad moderada o grave. Las dosis de Xitabin no administradas debido a toxicidad no serán sustituidas. A continuación se incluyen las modificaciones posológicas recomendadas según el grado de toxicidad.

 

Hematología

No deberán ser tratados con Xitabin, los pacientes con un recuento basal de neutrófilos <1,5 x 10⁹/l y/o recuento de plaquetas <100 x 10⁹/l. Se debe interrumpir el tratamiento con Xitabin, si alguna prueba de laboratorio no prevista es realizada durante un ciclo de tratamiento y se observa que el recuento de neutrófilos disminuye por debajo de 1,0 x 10⁹/l o que el recuento de plaquetas se reduce por debajo de 75 x 10⁹/l.

 

Modificaciones de dosis por toxicidad

Las modificaciones de dosis por toxicidad cuando se utiliza capecitabina en un ciclo de 3 semanas en combinación con otros agentes, se deben realizar de acuerdo con la tabla anterior para capecitabina y conforme con las instrucciones del prospecto del o de los otros agentes. Si es necesario demorar el comienzo de un ciclo de tratamiento, debido a Xitabin o a otros agente/s, la administración de todos los agentes se retrasará hasta que se cumplan los requerimientos necesarios para reiniciar la administración de todos los medicamentos. Si durante el ciclo de tratamiento el médico considera que estas toxicidades no están relacionadas con Xitabin, se debe continuar el tratamiento y se debe ajustar la dosis del otro agente de acuerdo con lo indicado en ell prospecto. Si el tratamiento con ello los otros agentes debe ser interrumpido en forma permanente, se podrá reanudar el tratamiento con XitabinR cuando se cumplan los requerimientos para reiniciar el tratamiento. Esta advertencia se aplica para todas las indicaciones y las poblaciones especiales.

Modificaciones de dosis por toxicidad cuando capecitabina se emplea continuamente en combinación con otros agentes

Deben realizarse de acuerdo con lo indicado en la misma tabla para capecitabina y de acuerdo con lo indicado en el prospecto dell o los otros agentes.

 

Ajustes posológicos en poblaciones especiales

Insuficiencia hepática debida a metástasis.

No se dispone de datos de seguridad y eficacia suficientes en pacientes con insuficiencia hepática, para recomendar un ajuste de dosis. Tampoco se dispone de información relativa a insuficiencia hepática por cirrosis o hepatitis.

 

Insuficiencia renal

Xitabin está contraindicado en pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina basal por debajo de 30 ml/min). La incidencia de las reacciones adversas de grados 304 en pacientes con insuficiencia renal moderada con aclaramiento de creatinina basal de 30-50 ml/min es mayor con respecto a la población general. Se recomienda administrar, en pacientes con insuficiencia renal basal moderada, una dosis reducida al 75% la dosis inicial de 1.250 mg/m2. No es necesaria una reducción de la dosis inicial 1.000 mg/m2, en pacientes con insuficiencia renal basal moderada. No se precisa ajuste en la dosis inicial, en pacientes con insuficiencia renal basal leve (aclaramiento de creatinina basal de 51-80 ml/min). Se recomienda realizar un cuidadoso monitoreo e interrumpir rápidamente el tratamiento si el paciente desarrolla una reacción adversa de grados 2, 3 o 4 durante el tratamiento. Se debe interrumpir el tratamiento con Xitabin, si en el transcurso del mismo, el aclaramiento de creatinina calculado disminuye por debajo de 30 ml/min. Estas recomendaciones sobre ajuste posológico en caso de insuficiencia renal son aplicables tanto para la monoterapia como para el tratamiento en combinación.

 

ADVERTENCIAS Y PRECAUCIONES
Los efectos tóxicos que limitan la dosis incluyen diarrea, dolor abdominal, náuseas, estomatitis y el síndrome mano-pie (reacción cutánea mano-pie/eritrodisestesia palmoplantar). La mayoría de las reacciones adversas son reversibles y no requieren interrupción permanente de la terapia, aunque puede ser necesario suspender o reducir las dosis.

 

Diarrea

La capecitabina puede inducir la aparición de diarrea, circunstancia observada en el 50% los pacientes. Se debe monitorear cuidadosamente a los pacientes con diarrea severa y administrarles líquidos y electrolitos si llegaran a deshidratarse. Se pueden emplear los tratamientos antidiarreicos estándares (ej, loperamida). La NCIC/CTC define la diarrea de grado 2 como un aumento de 4 a 6 deposiciones/día o deposiciones nocturnas, diarrea de grado 3 como un incremento de 7 a 9 deposiciones/ día o incontinencia y malabsorción, y diarrea de grado 4 como un aumento de ≥10 deposiciones/día o melenas o la necesidad de un soporte parenteral. La reducción de dosis se realizará según sea necesario.

 

Deshidratación

La deshidratación se debe prevenir o corregir desde el inicio. Los pacientes con anorexia, astenia, náuseas, vómitos o diarrea pueden deshidratarse con mayor rapidez. Si se observa una deshidratación de grado 2 (o mayor), deberá interrumpirse de inmediato el tratamiento con capecitabina y se corregirá la deshidratación. No debe reiniciarse el tratamiento hasta que no se haya rehidratado al paciente y se hayan corregido o controlado las causas desencadenantes. Las modificaciones de dosis se realizarán según sea necesario en función de la reacción adversa desencadenante.

 

Sindrome mano-pie (reacción cutánea mano-pie, eritrodisestesia palmoplantar o eritema acral inducido por quimioterapia)

El síndrome mano-pie de:

Grado 1: se define como enturecimiento, disestesia/parestesia, hormigueo, tumefacción indolora o eritema de las manos y/o los pies y/o incomodidad que no altera las actividades normales del paciente.

Grado 2: eritema doloroso y tumefacción de manos y/o pies produciendo una incomodidad que afecta a las actividades de la vida diaria del paciente.

Grado 3: descamación húmeda, ulceración, aparición de vesiculas y dolor intenso de manos y/o pies y/o fuerte malestar que causa en el paciente incapacidad para trabajar o realizar las actividades de la vida diaria. Si se presenta sindrome mano-pie de grados 2 o 3, se debe interrumpir la administración de capecitabina hasta que desaparezca el efecto o disminuya en intensidad a grado 1. Después del sindrome mano-pie de grado 3, las dosis posteriores de capecitabina deben disminuirse. Cuando capecitabina y CDDP se utilizan en combinación, no se recomienda el uso de la vitamina B6 (piridoxina) para el tratamiento profiláctico secundario o sintomático del sindrome mano-pie, ya que existen informes publicados en los que se recoge que su uso podria disminuir la eficacia del CDDP.

 

Cardiotoxicidad

Se asoció la cardiotoxicidad con la terapia con fluoropirimidinas, que incluye infarto de miocardio, angina, disritmias, shock cardiogénico, muerte súbita y cambios en el electrocardiograma. Estas reacciones adversas fueron más comunes en pacientes con antecedentes de enfermedad coronaria, En pacientes tratados con capecitabina se han descripto arritmias cardiacas, angina de pecho, infarto de miocardio, insuficiencia cardiaca y cardiomiopatia. Se debe tener precaución en pacientes con antecedentes de enfermedad cardiaca importante, arritmias y angina de pecho.

 

Deficiencia de dihidropirimidina dehidrogenasa (DPD)

Se recomienda realizar pruebas de genotipo y/o fenotipo para detectar una deficiencia de la enzima dihidropririmidina des- hidrogenasa (DPD) antes de comenzar el tratamiento. Los pacientes tratados con dihidropirimidinas, como, 5-fluorouracilo, capecitabina, tegafur, que tienen deficiencia completa o parcial de la actividad de la enzima DPD, tienen mayor riesgo del reacciones adversas que pueden ser muy graves (talles como estomatitis, diarrea, inflamación de las mucosas, neutropenial y reacciones neurológicas), en particular aquellos con un deficiencia completa, en los cuales la exposición al mismo puede desencadenar la muerte. Aunque la deficiencia de DPD no puede ser definida con precisión, se sabe que los pacientes con determinadas mutaciones homocigotas o determinadas mutaciones heterocigotas compuestas en el locus del gen DPYD que pueden provocar una ausencia total o casi total de la actividad enzimática de DPD (determinada en ensayos de laboratorio), tienen el mayor riesgo de toxicidad potencialmente mortal o que cause la muerte y no deben tratarse con Xitabin. Ninguna dosis ha demostrado ser segura en pacientes con ausencia total de actividad DPD. En pacientes con deficiencia parcial de DPD en los que no haya otra alternativa de terapia, se recomienda, comenzar el tratamiento con una dosis menor.

Los pacientes con deficiencia parcial de DPD (como aquellos con mutaciones heterocigotas en el gen DPYD) y donde se considere que los beneficios de Xitabin superan los riesgos (teniendo en cuenta la conveniencia de un régimen de quimioterapia sin fluoropirimidinas alternativo), deben tratarse con extrema precaución y monitorizar frecuentemente con ajustes de dosis acordes a la toxicidad. No hay datos suficientes para recomendar una dosis especifica en pacientes con actividad parcial de DPD medida por una prueba específica. En pacientes con deficiencia no probada de DPD y tratados con capecitabina, pueden sufrir toxicidades amenazantes para la vida, como una sobredosis aguda. En caso de una toxicidad aguda de grado 2-4, el tratamiento debe ser interrumpido inmediatamente. Una interrupción permanente se debe considerar basada en la evaluación clínica del inicio, duración y gravedad de la toxicidad que se ha observado.

 

Monitoreo durante el tratamiento

No existe buena correlación entre sus niveles plasmáticos y la toxicidad.

 

Reacciones cutáneas graves

Capecitabina puede inducir reacciones cutáneas graves como el sindrome de Stevens-Johnson y necrólisis epidérmica tóxica. Debe interrumpirse el tratamiento con Xitabin® en los pacientes que sufran una reacción cutánea grave durante el tratamiento.

 

Hipo o hipercalcemia

Se observó hipo e hipercalcemia durante el tratamiento con capecitabina. Se debe tener precaución en pacientes con hipo o hipercalcemia preexistentes.

 

Enfermedad del sistema nervioso central o periférico

Se debe tener precaución en pacientes con enfermedad del sistema nervioso central o periférico, por ejemplo, metástasis cerebrales o neuropatia.

 

Diabetes mellitus o alteraciones de los electrolitos

Se debe tener precaución en pacientes con diabetes mellitus o con alteración de los electrolitos, ya que éstos pueden agravarse durante el tratamiento con capecitabina.

 

Anticoagulación con derivados de cumarina

En un estudio de interacción medicamentosa con la administración de dosis única de warfarina se observó un incremento significativo en el ABC medio (+57%) de la S-warfarina. Estos resultados sugieren una interacción, probablemente debida a una inhibición por capecitabina del sistema isoenzimático citocromo P-450, 2C9. Se debe monitorear estrechamente la respuesta anticoagulante (RIN o tiempo de protrombina), en los pacientes que reciban terapia concomitante con capecitabina y anticoagulantes derivados de cumarina por vía oral y se ajustará convenientemente la dosis de anticoagulante.

 

Insuficiencia hepática

En ausencia de datos de seguridad y eficacia en pacientes con insuficiencia hepática, se debe monitorear cuidadosamente el uso de capecitabina en casos de disfunción hepática de leve a moderada, independientemente de que existan o no metástasis hepáticas.

Se debe interrumpir la administración de capecitabina si se presentan aumentos relacionados con el tratamiento, de la bilirrubina >3,0 x limite superior de la normalidad (LSN) o de las aminotransferasas hepáticas (ALAT, ASAT) de >2,5 x LSN. Se podrá reanudar, el tratamiento con capecitabina en monoterapia, si la bilirrubina desciende hasta ≤3,0 x LSN o las aminotransferasas hepáticas disminuyen hasta ≤2,5 x LSN.

 

Insuficiencia renal

La incidencia de reacciones adversas de grado 3 o 4 está aumentada en pacientes con insuficiencia renal moderada (aclaramiento de creatinina 30 – 50 ml/min) con respecto a la población normal. Como este medicamento contiene lactosa como excipiente, los pacientes con problemas hereditarios de intolerancia a la galactosa, deficiencia de lactasa de los lapones (Lapp lactasa) o malabsorción de glucosa-galactosa no deben ser medicados con Xitabin.

 

Efectos sobre la capacidad para conducir y utilizar máquinas

La capecitabina puede causar mareos, fatiga y náuseas. Estos efectos pueden tener una leve o moderada influencia sobre la capacidad para conducir vehículos y usar maquinaria.

 

CONTRAINDICACIONES

– Antecedentes de reacciones graves e inesperadas al tratamiento con fluoropirimidinas.

– Hipersensibilidad conocida a capecitabina, fluorouracilo o a cualquiera de los excipientes.

– En pacientes con deficiencia completa de la enzima dihidropirimidina dehidrogenasa (DPD).

– Durante el embarazo y la lactancia.

– En pacientes con leucopenia, neutropenia o trombocitopenia graves.

– En pacientes con insuficiencia hepática grave.

– En pacientes con insuficiencia renal grave (aclaramiento de creatinina menor de 30 ml/min).

– Tratamiento con sorivudina o sus análogos químicamente relacionados, tal como la brivudina.

– Si existen contraindicaciones a cualquiera de los agentes del régimen combinado, este agente no debe ser empleado.